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肠型脂肪酸结合蛋白和超敏C反应蛋白联合检测在诊断新生儿坏死性小肠结肠炎中的意义

杨均秀 谢巧玲 梁林国




【摘要】 目的 探討肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)联合检测在新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)诊断中的意义。方法 选取2015年4月~2017年6月在本院新生儿科住院确诊为NEC的患儿29例作为NEC组, 选取同期确诊为败血症的患儿29例(排除合并NEC)作为败血症组, 另选同期无NEC及败血症临床症状且由实验室确认无感染的32例新生儿作为对照组。采用酶联免疫吸附法分别检测三组血清I-FABP水平, 同时采取动脉血标本送本院检验科检测hs-CRP水平, 比较三组患儿24 h内I-FABP水平及不同时间hs-CRP水平。结果 NEC组I-FABP水平为(36.09±14.78)ng/ml, 败血症组I-FABP水平为(22.49±14.36)ng/ml, 对照组I-FABP水平为(11.08±7.85)ng/ml。NEC组I-FABP水平高于败血症组和对照组, 败血症组I-FABP水平高于对照组, 差异均有统计学意义(P<0.05)。NEC组24 h内、3 d、6 d hs-CRP水平分别为(24.09±36.26)、(12.26±10.38)、(3.58±3.67)mg/L;败血症组24 h内、3 d、6 d hs-CRP水平分别为(28.24±45.36)、(12.07±13.23)、(3.49±2.58)mg/L;对照组24 h内hs-CRP水平为(2.08±0.85)mg/L。NEC组与败血症组24 h内、3 d、6 d hs-CRP水平比较, 差异均无统计学意义(P>0.05);NEC组与败血症组24 h内hs-CRP水平均高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05);NEC组与败血症组24 h内、3 d hs-CRP水平均高于本组6 d, 24 h内hs-CRP水平高于本组3 d, 差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 I-FABP水平可能成为NEC早期诊断的一个预测指标, 虽然hs-CRP的特异性不高, 但是其血清水平的连续监测却可以评估疾病的进展情况。

【关键词】 新生儿坏死性小肠结肠炎;肠型脂肪酸结合蛋白;超敏C反应蛋白

DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.11.003

【Abstract】 Objective   To discuss the significance of combined detection of intestinal fatty acid binding protein (I-FABP) and hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) in the diagnosis of neonatal necrotizing enterocolitis (NEC). Methods   A total of 29 neonates diagnosed as NEC in our hospital during April 2015 ~ June 2017 were selected as NEC group, 29 neonates with sepsis diagnosed at the same time (excluding the combination of NEC) selected as the sepsis group, and 32 neonates without NEC and clinical symptoms of sepsis confirmed by laboratory as the control group. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect the levels of serum I-FABP in three groups. Meanwhile, artery blood samples were sent to the laboratory of our hospital to detect the levels of hs-CRP. The I-FABP level within 24 h and hs-CRP at different times in three groups was compared. Results   NEC group had I-FABP level as (36.09±14.78) ng/ml, which was (22.49±14.36) ng/ml in sepsis group, and (11.08±7.85) ng/ml in control group. Their difference was statistically significant (P<0.05). NEC group had hs-CRP level within 24 h, 3 d and 6 d respectively as (24.09±36.26), (12.26±10.38) and (3.58±3.67) mg/L, sepsis group had hs-CRP level reapectively as (28.24±45.36), (12.07±13.23) and (3.49±2.58) mg/L and control group had hs-CRP level within 24 h as (2.08±0.85) mg/L. NEC group and sepsis group had no statistically significant difference in hs-CRP within 24 h, 3 d and 6 d (P>0.05). NEC group and sepsis group had higher hs-CRP level within 24 h than the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). NEC group and sepsis group had higher hs-CRP level within 24 h and 3 d than those within 6 d, and higher hs-CRP level within 24 h than those within 3 d. Their difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion   I-FABP level may be a predictor of early diagnosis of NEC. Although the specificity of hs-CRP is not high, continuous monitoring of its serum level can assess the progress of the disease.

【Key words】 Neonatal necrotizing enterocolitis; Intestinal fatty acid binding protein; Hypersensitive C-reactive protein

新生儿坏死性小肠结肠炎(neonatal necrotizing enterocolitis, NEC)是由围生期多种致病因素导致的以腹胀、呕吐、便血为主要症状的急性坏死性肠道疾病。其发病机制尚不完全明确, 多认为与早产、低出生体重、感染、肠黏膜缺氧缺血、喂养不当等因素有关。NEC晚期预后差, 存活患儿部分留有短肠综合征、生长受限、远期神经发育不良等后遗症[1], 因此NEC早期诊断尤为重要。目前, NEC的诊断主要依靠临床症状及腹部X线、B超检查, 但是NEC的早期临床表现及腹部X线、B超表现都是非特异性的, 导致NEC的早期诊断困难。因此寻找一种更有效的诊断指标, 对提高NEC的早期诊断率、降低NEC的死亡率有着重要意义。本研究旨在研究I-FABP和hs-CRP联合检测在诊断新生儿坏死性小肠结肠炎中的意义。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年4月~2017年6月在佛山市禅城区中心医院新生儿科住院的新生儿作为研究对象, 选取根据BellNEC临床诊断标准确诊为NEC的患儿29例(全部患儿均为经保守治疗1周内病情好转的患儿, 保守治疗失败的患儿转外院专科治疗而退出课题研究)归为NEC组;选取同期在新生儿科病房住院的败血症的患儿(排除合并NEC)29例归为败血症组, 新生儿败血症根据国际脓毒症共识(internationaI sepsis consensus)中定义的标准, 该组患儿具有体温改变、反应不佳、黄疸、喂养不耐受、呼吸暂停等败血症临床症状且血培养为阳性, 确诊无NEC的患儿;另选同期无NEC及败血症临床症状且由实验室确认无感染的新生儿32例归为对照组。三组胎龄、性别、体重等一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。见表1。该研究获得研究对象监护人的知情同意, 且已通过本院医学伦理委员审查。

1. 2 标本的采集及血清I-FABP水平检测 NEC组患儿出现可疑的NEC症状后24 h内采集桡动脉血液标本1.5 ml, 败血症组患儿出现症状24 h内采集桡动脉血液标本1.5 ml, 将所采血液标本经3000 r/min离心5 min, 留取上清液0.5 ml置EP管, 并于-80℃冰箱冻存, 定期批量测定。使用I-FABP酶联免疫吸附试验试剂盒(上海凡科维生物技术有限公司)进行测定。

1. 3 hs-CRP水平测定 NEC组及败血症组于出现症状的24 h内、3 d、6 d送标本至本院检验科检测hs-CRP水平, 对照组仅于24 h内送检1次。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验;多行多列计量资料采用方差分析;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组24 h内I-FABP水平比较 NEC组I-FABP水平为(36.09±14.78)ng/ml, 败血症组I-FABP水平为(22.49±14.36)ng/ml, 对照组I-FABP水平为(11.08±7.85)ng/ml。NEC组I-FABP水平高于败血症组和对照组, 败血症组I-FABP水平高于对照组, 差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2. 2 三组不同时间hs-CRP水平比较 NEC组24 h内、3 d、6 d hs-CRP水平分别为(24.09±36.26)、(12.26±10.38)、(3.58±3.67)mg/L;败血症组24 h内、3 d、6 d hs-CRP水平分别为(28.24±45.36)、(12.07±13.23)、(3.49±2.58)mg/L;对照组24 h内hs-CRP水平为(2.08±0.85)mg/L。NEC组与败血症组24 h内、3 d、6 d hs-CRP水平比较, 差异均无统计学意义(P>0.05);NEC组与败血症组24 h内hs-CRP水平均高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05);NEC组与败血症组24 h内、3 d hs-CRP水平均高于本組6 d, 24 h内d hs-CRP水平高于本组3 d, 差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3 讨论

NEC是新生儿时期比较常见的消化系统危重症, 严重者甚至可能危及生命, 临床症状以腹胀、呕吐、便血为主要症状的急性坏死性肠道疾病。传统的实验室检查指标如血清白细胞计数、血小板计数、CRP、粪隐血试验对NEC早期诊断的敏感度和特异度均较低, 影像学检查X线片上、胃肠彩超初期亦无明显改变, 待X线片、彩超出现典型影像时往往表示病情已严重。NEC的治疗早期以禁食、营养支持、抗感染为主, 晚期出现肠坏死、穿孔时则以外科治疗为主, 病死率高, 术后远期生存质量常受影响。因此NEC的早期诊断尤为重要, 但目前临床上尚缺乏可靠的生物学诊断指标。因此在发病早期可以使用的敏感性及特异性较高的实验室检测指标对本病的诊治有重要意义。

3. 1 I-FABP 脂肪酸结合蛋白是一种转运脂肪酸的低分子量蛋白质, 有很多亚型, 具有组织器官特异性[2]。肪肪酸结合蛋白家族是脂质结合蛋白超家族成员, 广泛存在于哺乳动物的小肠、肝、心、脑、骨骼肌等多种细胞内。I-FABP是其中的重要成员, 主要局限表达于小肠黏膜细胞和胃黏膜细胞, 具有较好的器官特异性, 对诊断肠道缺血缺氧、炎症坏死具有较大的临床价值。正常情况下, 其在血清中含量很少。当肠黏膜受损时, 由于细胞膜的通透性增加, 其在血清中的含量增加, 被认为是NEC早期诊断和疾病严重程度预测的潜在生物学标志物[3]。Ng EW等[4]研究显示, I-FABP区分NEC的敏感性为50%, 特异性为95%。秦嘉丽等[5]研究认为, 血清I-FABP≥2.165 ng/ml可作为NEC的诊断标准, 其诊断灵敏度为73.1%, 特异度为88.5%。李粹等[6]研究显示, 患儿在出现NEC可疑症状时及2~3 d症状无明显缓解时抽血检测血清I-FABP浓度, 结果显示最后出院诊断为NEC的患儿其浓度在这两个采血点均明显高于非NEC组。上述研究均说明血清I-FABP可以作为NEC早期诊断较为理想的生化指标之一。本研究采集患儿发病后24 h内标本测定血清I-FABP水平, 结果显示NEC组患儿血清I-FABP水平高于败血症组和对照组, 败血症组I-FABP水平高于对照组, 差异均有统计学意义(P<0.05)。故血清I-FABP水平可能成为NEC早期诊断的一个有效指标。

3. 2 hs-CRP hs-CRP是监测炎症反应的一个常用指标, 已被广泛应用于临床。CRP水平在受损伤后的6~8 h开始升高, 被认为是一种“晚期预警”的生物标志物。虽然CRP的特异性不高, 但是其血清水平的连续监测却可以评估疾病的进展情况[7]。CRP为肝脏产生的急性期反应物, 在机体感染、炎症或组织损伤时可出现水平升高。一般出现在感染后6~8 h开始升高, 与感染程度呈正相关, 24~48 h达峰值;张爱梅等[8]对NEC患儿进行早期CRP及降钙素原(PCT)水平的监测后发现, 随着有效的治疗, 病情的恢复, 两项指标均可显著下降, 因此对NEC早期诊断、病情演变及随访治疗效果的评估有重要价值。阿爽等[9]对30例坏死性小肠结肠炎患儿常规进行CRP及白细胞(WBC)水平的连续检测, 将手术组及非手术组两组数据进行比较, 研究认为血清CRP具有重要的临床价值, 有助于坏死性小肠结肠炎的早期诊断和病情分期, 有助于观察疗效, 及时掌握手术时机。但胡晓艳等[10]对60例NEC病例研究中发现, NEC只有合并感染后PCT及CRP才会相应升高, 但并非所有NEC病例都合并感染, 所以检测感染指标CRP及PCT的特异性差, 容易造成早期NEC的漏诊。

本研究结果显示, NEC组I-FABP水平为(36.09±14.78)ng/ml, 败血症组I-FABP水平为(22.49±14.36)ng/ml, 对照组I-FABP水平为(11.08±7.85)ng/ml。NEC组I-FABP水平高于败血症组和对照组, 败血症组I-FABP水平高于对照组, 差异均有统计学意义(P<0.05)。NEC組24 h内、3 d、6 d hs-CRP水平分别为(24.09±36.26)、(12.26±10.38)、(3.58±3.67)mg/L;败血症组24 h内、3 d、6 d hs-CRP水平分别为(28.24±45.36)、(12.07±13.23)、(3.49±2.58)mg/L;对照组24 h内hs-CRP水平为(2.08±0.85)mg/L。NEC组与败血症组24 h内、3 d、6 d hs-CRP水平比较, 差异均无统计学意义(P>0.05);NEC组与败血症组24 h内hs-CRP水平均高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05);NEC组与败血症组24 h内、3 d hs-CRP水平均高于本组6 d, 24 h内hs-CRP水平高于本组3 d, 差异均有统计学意义(P<0.05)。本研究显示dhs-CRP的特异性不高, 但是其血清水平的连续监测却可以评估疾病的进展情况。

综上所述, 血清I-FABP可成为NEC早期诊断的一个预测指标。虽然hs-CRP的特异性不高, 但是其血清水平的连续监测却可以评估疾病的进展情况, 本研究未将NEC组进行分期, 在后续的研究中可进一步测定NEC患儿不同分期的血清I-FABP水平以及其在预测病情的严重程度上是否存在价值。

参考文献

[1] 丁国芳. 新生儿感染与新生儿坏死性小肠结肠炎. 中国小儿急救医学, 2017, 24(5):330-333.

[2] 高妍, 张永宏, 李毅, 等. 脂肪酸结合蛋白研究进展. 动物医学进展, 2007, 28(1):64-67.

[3] Thuijls G, Derikx JP, Van WK, et al. Non-invasive markers for early diagnosis and determination of the severity of necrotizing enterocolitis. Annals of Surgery, 2010, 251(6):1174-1180.

[4] Ng EW, Poon TC, Lam HS, et al. Gut-associated biomarkers L-FABP, I-FABP, and TFF3 and LIT score for diagnosis of surgical necrotizing enterocolitis in preterm infants. Annals of Surgery, 2013, 258(6):1111-1118.

[5] 秦嘉丽, 韦红, 李禄全, 等. 血清肠型脂肪酸结合蛋白在诊断新生儿坏死性小肠结肠炎中的意义. 中华小儿外科杂志, 2013. 34(8):590-594.

[6] 李粹, 任雪云, 蔡文仙, 等. 细胞因子及肠脂肪酸结合蛋白在新生儿坏死性小肠结肠炎早期诊断中的价值探讨. 山东医药, 2013, 53(14):50-51.

[7] Pourcyrous M, Korones SB, Yang W, et al. C-reactive protein in the diagnosis, management, and prognosis of neonatal necrotizing enterocolitis. Pediatrics, 2005, 116(5):1064-1069.

[8] 张爱梅, 孙志群, 邱晓梅, 等. PCT及CRP在新生儿坏死性小肠结肠炎的早期诊断价值. 潍坊医学院学报, 2015, 37(4):289-291.

[9] 阿爽, 马少春. C反应蛋白测定在坏死性小肠结肠炎中的临床价值. 中国现代医生, 2009, 47(1):106.

[10] 胡晓艳, 周于新, 徐颂周, 等. 降钙素原检测在新生儿坏死性小肠结肠炎中的临床价值. 中国综合临床, 2016, 32(4):325-327.

[收稿日期:2018-10-22]

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